BRCA1, ¿EL GEN QUE REGULA LA FLEXIBILIDAD METABÓLICA?

   No son pocas las veces que he hablado de la flexibilidad metabólica, aunque es posible que no todo el mundo conozca a qué se refiere este término.

   Para que un metabolismo sea eficiente debe utilizar con eficacia los diferentes sustratos energéticos, de tal forma que se utilizará con preferencia los ácidos grasos en los momentos de inactividad física o de ayuno, mientras que la glucosa será consumida principalmente en los momentos de ingesta, previa estimulación insulínica, o durante la actividad física de moderada a alta intensidad .

    Para conocer el sustrato preferencial utilizado en ayunas se puede se puede emplear el cociente respiratorio (CR) que es el CO2 producido con respecto al O2 consumido (CR=VCO2/VO2), de tal forma que un valor próximo a 0,7 mostrará una mayor utilización de las grasas como sustrato energético, y valores cercanos a 1 indicará, por contra, mayor consumo de hidratos de carbono.

EL AYUNO INTERMITENTE

    El ayuno en la paleodieta, puede ser considerado, por muchos, como una pieza fundamental que mejora los de por sí ya positivos efectos de una alimentación ancestral. Es cierto, los beneficios del ayuno intermitente son incuestionables en la mejora de determinados parámetros de la salud, entre los que destacaría lo siguientes:

• Uso efectivo de los ácidos grasos.
• Mayor sensibilización a la insulina y por tanto menores niveles de esta hormona en sangre.
• Menor producción de especies reactivas de oxigeno.
• Aumento de la hormona del crecimiento.

         La implementación de los intermittent fasting (IF) suele ser llevado a cabo con cierto entusiasmo por todos los seguidores de la paleodieta, siendo considerada como uno de los pilares básicos en los que se asienta esta "primitiva" forma de alimentarse. Pero como toda herramienta, yo así la considero, debe ser empleada, sino con cierta precaución, sí al menos con un conocimiento exacto del alcance real que puede tener para cada uno de los que deciden llevarla a cabo.

BACTERIAS Y OXIDO DE TRIMETILAMINA

Sigo con las bacterias..., 

Ayer comenté un estudio publicado en "The New England Journal of Medicine", que mostraba que las bacterias intestinales podrían transformar la colina en óxido de trimetilamina (TMAO), y que ésta favorece la aparición de aterosclerosis y problemas cardiovasculares. 

Pero no es la primera vez que TMAO ha sido asociado a diferentes procesos patológicos, en otros estudios ya se la señaló: (Koeth RA et al. 2013) "El metabolismo de la microbiota intestinal de L-carnitina, un nutriente en la carne roja, promueve la aterosclerosis".

AUMENTO DE COLESTEROL EN UNA DIETA PALEO

   Cuando uno comienza con una tipo de dieta evolutiva o paleo, lo más normal es que los niveles de colesterol y de trigliceridos en sangre comiencen poco a poco a normalizarse (es decir disminuir), pero hay veces que sucede lo contrario, y ésto que parece una contradicción en realidad no lo es tanto. Los motivos que nos pueden llevar a una dieta paleo son muchos pero generalmente detrás siempre está mejorar nuestra salud, por ello cuando después de implementar los cambios dietéticos y percibir una notoria perdida de peso, podemos  quedarnos sorprendidos al comprobar que en nuestra primera analítica el colesterol se ha disparado, principalmente el LDL y trigliceridos. ¿Qué es lo que ha sucedido? Bueno, los motivos pueden ser diversos, veamos porqué:

  -Uno de los motivos que suele estar detrás de éste aumento anormal de nuestro colesterol puede ser que nuestro hígado esté comenzando a desembarazarse de la grasa que en él se ha ido acumulando. Es decir, si nosotros al iniciar una dieta paleo presentamos una obesidad manifiesta es posible que nuestro HÍGADO ya fuese GRASO aunque no tuviésemos conocimiento. Entonces al variar nuestra alimentación y aumentar el consumo de huevos, hígado, vísceras, etc, (y eliminar cereales, azúcares, etc) lo que estaríamos haciendo es introducir alimentos ricos en COLINA, que es el elemento fundamental para poder exportar la grasa del hígado fuera de éste, de ahí que nuestro colesterol aumente. (Más información AQUÍ)

  -Éste segundo motivo está ligeramente relacionado con el primer punto. Al igual que nuestro hígado se está desembarazando de la grasa que con el tiempo se ha ido acumulando, cuando nuestro deposito de TEJIDO ADIPOSO comienza a liberarse de su carga, lo más normal es que aumenten nuestros lípidos en sangre, y éste es un proceso que puede durar bastante tiempo. Por otro lado, siempre que se comienza a experimentar una perdida de peso grande, también hay que tener presente que muchas de las toxinas acumuladas en el tejido adiposo también van a liberarse en la sangre, ésto puede ser problemático (recordar que muchos metales pesados se encuentran en el tejido adiposo para evitar que causen problemas al resto del organismo, pero cunado se liberan pueden afectar el funcionamiento de muchos órganos entre ellos el de la glándula tiroides, que como veremos en los siguientes puntos, afectan a los niveles de colesterol en sangre), por ello mientras la perdida de peso se mantenga habría que aumentar el consumo de alimentos ricos en antioxidantes o incluir algún suplementos que contenga vitamina C, y E, así como selenio, Zinc y Calcio.



  -Mientras que los dos primeros motivos están relacionados, el siguiente motivo puede deberse a un problema de tiroides. Cuando se inicia en una dieta paleo, los hidratos de carbono suelen disminuir muchísimo en relación a nuestra antigua forma de alimentarnos, y ésto que en un principio puede ser bueno, puede suponer una disminución de la actividad de nuestras hormonas tiroideas, bajando la actividad de la T3 y aumentando la T3 reversa (con funciones opuestas a la T3). Éste efecto derivaría en un primer momento por la bajada de los niveles de INSULINA, y en un segundo momento por el aumento del CORTISOL. Es decir al disminuir los niveles de azúcar de manera drástica, el cuerpo podría percibir ésto como un problema por lo que para obtener mayor cantidad de glucosa segregaría cortisol para que el hígado aumente la producción de glucosa. Y el CORTISOL disminuye la actividad de la tiroides por lo que de manera indirecta podría aumentar el colesterol en sangre (Más información AQUÍ.).




  -Por otro lado, y también relacionado con la glándula tiroides nos encontramos que cuando se sigue una dieta de estilo paleo, se aumenta el consumo de muchos vegetales, entre los que destaco las denominadas crucíferas como es el brocoli, coliflor, coles, nabos, rábanos, berro, etc. Éstas crucíferas tienen algo en común y es que se la considera bociogénicas, (causan bocio), ésto es debido a una sustancia que poseen que se llama glucosinolatos, que cuando es metabolizada en nuestro organismo se convierte en tiocianato, la cual reduce la captación de yodo por nuestra tiroides y disminuye de éste modo el funcionamiento de la glándula tiroides. Y ya hemos visto que una baja función de la tiroides aumenta el colesterol en sangre. Por ello siempre que nuestro colesterol sea elevado y percibamos síntomas de hipotiroidismo, (cansancio, perdida de pelo, frío en las extremidades, voz ronca, etc), debemos actuar; sí el motivo es por el consumo de crucíferas (principalmente crudas) podemos solucionarlo aumentando el consumo de yodo (mariscos, sal yodada, algas, etc), y si es por un muy bajo consumo de hidratos deberíamos aumentar su consumo, ¿cuanto?, es difícil de precisar, pero yo creo que la tolerancia mínima es una cuestión bastante subjetiva, pero es importante encontrar el punto justo para que su disminución no nos produzca una bajada en la función tiroidea.

  - Por último están las personas que tienen hipercolesterolemia familiar, que al comenzar con una dieta alta en grasas, como es la nuestra podrían experimentar un considerable aumento de su colesterol, por ello es necesario prestan mucha atención a éstas personas para que ésto no ocurra.

 No quiere decir que todo el mundo que se inicia en una dieta paleo, debe experimenta éste aumento de colesterol, pero es importante saberlo para intentar poner remedio. En los dos primeros puntos puede tratarse de una cuestión de tiempo, en el primer caso hasta que se resuelva nuestro hígado graso, y en el segundo hasta que se normalice nuestro peso. En cambio si se trata de una cuestión de una disminución de la función tiroidea, habría que averiguar cual de los  motivos expresados es el causante, si es por una disminución excesiva en los hidratos de carbono, o por el consumo de crucíferas. No obstante, el colesterol puede también estar relacionado con el consumo de grasas en nuestra dieta, por lo que si éstas son elevadas es normal que aumentemos ligeramente el colesterol. (más información AQUÍ )

HÍGADO GRASO Y COLINA 

   El hígado graso es una enfermedad que afecta casi a un tercio de la población mundial, y suele estar asociada al consumo básicamente de alimentos muy glucémicos (glucosa, harina...), el alcohol y la fructosa, y la propia grasa. También suele estar presente en personas obesas con resistencia a la insulina o con diabetes tipo 2.

  Cuando se consume más energía de la que necesita el propio organismo, el hígado tiende a convertir dicho exceso en grasa. No todos los alimentos producen dicha necesidad acuciante, pero parece ser que cuanto más tóxico sea un alimento, más prisa se dará el hígado para transformarlo en grasa, y exportarlo fuera mismo. Éstos alimentos que pueden resultar tóxicos son los ya mencionados, alcohol, fructosa, y glucosa principalmente.

   Hasta aquí todo parece perfecto, el hígado convierte el exceso de energía en grasa y la exporta fuera, en concreto al tejido adiposo, es decir nos hace más gordos. Pero ¿qué ocurre cuando el hígado ya no puede sacar esa grasa?, pues que se acaba degenerando en lo que se conoce como Hígado Graso, es decir acumulación de grasa en el hígado. 

    En un principio, el hígado puede manejar cierta cantidad de grasa, pero la saturación del hepatocitos  produce finalmente una inflamación,  lo cual  activa las células estrelladas productoras de colágeno (también son activadas por la insulina y leptina)seguida de lesión hepatocelular y fibrosis con depósitos de tejido conectivo y remodelación de la estructura básica del hígado.

  Por otro lado sabemos que cuando se elevan los niveles de insulina, ésta estimula la lipogénesis hepática, por activación de la Acil CoA Carboxilasa, y además esta aumenta la formación de Malonil CoA que acaba bloqueando la entrada de ácidos grasos para su oxidación en la mitocondria, lo que ocasiona que se incremente los niveles de ácidos grasos libres tóxicos en el hepatocito.

  La adiponectina (recordemos que ésta es inversamente proporcional al Indice de Masa Corporal), al aumentar la oxidación hepática de ácidos grasos, tiene un efecto protector contra el desarrollo de hígado graso. Esta hormona también actuaría sobre las células estrelladas inhibiendo la progresión a fibrosis hepática. 

  Que significa ésto, que para evitar o revertir un hígado graso, tenemos varias estrategias:

   -Reducir los niveles de insulina, para evitar la lipogénesis  en el hígado, y disminuir así la formación de Malonil CoA con el fin de restaurar la normal entrada de ácidos grasos a la mitocondria para su oxidación.

    -Reducir nuestro IMC, es decir hemos de bajar de peso sí o sí, de éste modo aumentaremos los niveles de adiponectina, con lo que aumentamos la oxidación de ácidos grasos, e impediríamos la activación de las células estrelladas que contribuyen ala fibrosis del hígado.

   -Aumentar el consumo de Colina, parece ser que el hígado graso se asocia a la insuficiencia de fosfatidilcolina, necesaria para la fabricación del colesterol VLDL que elimina los trigliceridos desde el hígado. Aunque la colina puede ser sintetizada en el intestino a partir del ácido fólico, vitamina B12 y metionina (contenida en alimentos como carnes, pescados, huevos, lácteos, castañas, nueces, etc), en  éstos casos las necesidades pueden estar ampliadas,  por ello incluir alimentos ricos en colina como yema de huevo y vísceras principalmente, podría ser consecuente.

   -Eliminar los principales causantes de ésta sobrecarga: fructosa, alcohol, alimentos de elevado indice glucémicos (harinas, azúcares, cereales refinados, etc). 

    -Los excesos, como bien dice la frase, se pagan. Es decir cualquier cualquier alimento consumido que supere las necesidades reales del organismo será convertido en grasa. La única manera que tiene el organismo de manejar ese exceso de energía, venga de donde venga: hidratos, grasas o proteínas, es convertirlo en grasa.

HÍGADO GRASO

   Si la salud, es algo que nos preocupa, hemos de mirar primeramente el estado de nuestros intestinos y posteriormente el hígado. Del correcto funcionamiento de ambos órganos,  va a depender en buena medida nuestra salud en general.

   El hígado, desempeña múltiples funciones en el organismo como el metabolismo de los lípidos (síntesis de colesterol y trigliceridos) metabolismo de los hidratos de carbono (gluconeogénesis: formación de glucosa a partir de aminoácidos, lactato y glicerol. glucogenólisis: fragmentación de glucógeno para liberar glucosa en la sangre. glucogénesis: es la síntesis de glucógeno a partir de la glucosa), producción de bilis (necesaria para la digestión de las grasas, mediante su emulsión), síntesis de proteínas y lipoproteínas, neutralización de toxinas, transformación del amonio en urea, deposito de vitamina B12,A, E, D y K hierro, cobre, depósito de glucógeno, produce cuerpos cetónicos cuando la glucosa está baja, etc. 

  Pero de todas éstas funciones me voy a centrar en la primera, en el metabolismo de los lípidos, es decir en la formación de colesterol y trigliceridos. 

  Cuando nos realizamos una analítica, y vemos que tenemos el colesterol y trigliceridos altos, al primer culpable que se suele mirar es precisamente a las grasas, por ello y siguiendo ésta visión simplista del colesterol, lo primero que hará el médico es modificar nuestras pautas alimenticias eliminando los alimentos con grasas y colesterol. ¿Ésta es una buena idea?. La respuesta es rotundamente no. El hígado para producir dichas sustancias necesita primeramente la materia prima necesaria, y ésta no viene precisamente de las grasas, sino más bien, los hidratos de carbono, la fructosa, los aceites vegetales poliinsaturados tipo omega-6, y el alcohol.

  Cuando se consume una dieta muy rica en azúcares, éstos se transforman en glucosa que sirve para obtener energía para la célula, pero cuando no se requiere, ésta se almacena en el hígado y en el músculo en forma de glucógeno, éstos depósitos de apenas 500gr, son repletados con facilidad, entonces el hígado se encuentra con un problema, pues tiene una sustancia que es la glucosa, circulando por el torrente sanguíneo, que ha de ser reducida del mismo para evitar su toxicidad, la única manera que le queda, una vez que los depósitos de glucógeno están repletos, son convertirlos en colesterol y trigliceridos,  y posteriormente, exportarlos fuera del hígado, para depositarlos en el tejido adiposo. 

  Por otro lado, la fructosa, que es un monosacárido, tiene sus particularidad a la hora se ser metabolizado, puesto que éste, junto con el alcohol, solo lo hace en el hígado, y no en el músculo esquelético, pero además en combinación con los aceites industriales poliinsaturados, parecen producir resistencia a la insulina y contribuir a la formación de hígado graso. 

   Es decir, cuando el hígado, en su proceso de trasformación de determinadas sustancias a grasas (con el fin de evitar la toxicidad que éstas podrían causar en todo el organismo), se ve desbordado e imposibilitado para exportar esas grasas al tejido adiposo, podría originarse un del hígado graso no alcohólico.

  Pero, ¿por qué el hígado se ve desbordado en ésta función?. Parece ser, que además de la saturación en éste tipo de alimentos, el hígado para poder excretar toda ésta grasa que fabrica de ellos, necesita una sustancia llamada colina, que es un tipo de vitamina del grupo B, en concreto B7,  que ayudaría a transportarlas hasta el adipocito, así pues, una deficiencia de éste podría suponer que progresivamente  se fuese acumulando más grasa en éste órgano contribuyendo a su deterioro,  o incluso, en el peor de los casos, degenerar en un cáncer hepático. 

  Así pues, una buena idea para revertir o impedir un hígado graso, pasa por adquirir una alimentación que limite o elimine sus precursores, como azúcares, harinas refinadas, fructosa, aceites industriales poliinsaturados tipo omega-6, y alcohol, y a la par aumentar los alimentos que sean ricos en colina para poder exportar esa grasa fuera del hígado. Los alimentos más ricos en dicha sustancia son las yemas de huevo, vísceras, principalmente el propio hígado, bacalao, mariscos, pollo, pescado, aunque también se pueden encontrar fuentes vegetales como el ajo, berenjena, cebollas, espinacas, coliflor, diente de león , apio, almendras, nueces, etc, pero éstas son menos importantes.

   Dejo un enlace con la cantidad de colina de los distintos tipos de alimentos
http://www.meboresearch.org/COLINADEALIMENTOSCOTIDIANOS-1.pdf